近日,民盟南通大学委员会第五支部毛仁芳教授团队在国际学术期刊《Military Medical Research》上发表题为《Endothelial barrier and sepsis: mechanisms and potential therapeutic strategies》的学术论文。该论文系统阐述了脓毒症疾病病程中血管内皮屏障功能障碍的分子机制,并重点分析了多靶点协同治疗策略的临床转化前景。
脓毒症是宿主对感染反应失调导致的致命性器官功能障碍性疾病,血管内皮屏障完整性丧失是其核心病理机制特征。内皮屏障功能障碍程度与疾病严重性及预后密切相关,但目前临床上尚缺乏系统性靶向干预手段。
该论文从三个层面剖析了内皮屏障损伤机制:内皮糖萼(eGC)作为血管表面保护层最先受损,其降解产物水平与死亡风险正相关;细胞骨架重排引发内皮细胞收缩和间隙形成;凝血功能紊乱(ADAMTS-13失活、PAI-1升高)导致微血栓,与炎症形成恶性正反馈循环。并提出,脓毒症疾病病程中值得关注的是内皮损伤具有高度异质性:脓毒症早期的内皮损伤主要由炎症介导,而晚期处于免疫抑制期,内皮细胞主要表现为凋亡、焦亡和修复功能不足造成的损伤;细菌性脓毒症以LPS-TLR4炎症风暴为主,病毒性脓毒症则涉及病毒感染内皮细胞及黏附连接蛋白下调;老年人可呈现“内皮钝化”,而新生儿以糖萼降解为主导,提示个体化、精准化治疗的必要性。
在治疗策略方面,全面评估了当前前沿干预措施:糖萼保护策略(低分子肝素、Pixatimod、强力霉素、NAC、维生素C)在临床前模型中效果显著,但大型RCT结果尚不一致;靶向S1P信号通路(芬戈莫德等)可减轻血管渗漏;多靶点整合策略(他汀类、PCSK9抑制剂、Adrecizumab)通过同时调控炎症、氧化应激及连接蛋白,展现了更优的治疗潜力。
毛仁芳教授指导的硕士研究生姜艳红和李星娟为共同第一作者,南通大学附属医院重症医学科陆洋主任为共同通讯作者,南通大学医学院病理生理学系毛仁芳教授为最后通讯作者。
《Military Medical Research》为中科院医学1区Top期刊、JCR Q1区期刊,2024年影响因子22.9,在全球332种综合医学/内科学期刊中排名第8位。(民盟南通大学委员会)